基于雌激素作用途径的淫羊藿苷干预EAE发病及与MP协同作用的机制研究

多发性硬化（MS）是一种常见的中枢神经脱髓鞘性疾病。其症状复杂，多呈反复发作、进展性加重，具有高致残率。大剂量甲泼尼松龙（MP）等对缓解症状有效，但尚无公认有效的阻止复发的治疗药物。国内外研究证实MS多发于女性，且复发与雌激素密切相关，补充雌激素有益于病情及复发的控制，但存在引发肿瘤、血栓性疾病的风险。本项目以雌激素作用途径为切入点，选择确认具有雌激素作用的淫羊藿苷（ICA）为治疗药物，通过ICA对EAE模型神经损害、病理、细胞因子等治疗作用研究其疗效；通过ICA对EAE神经细胞ER、GR、HPA轴的影响及其对MS患者外周血单核细胞IL-4、IL-17及GR mRNA 、ERα 、ERβ mRNA表达的影响，从分子、细胞及器官水平，研究ICA对EAE的治疗作用及其与MP协同作用的机制。为植物雌激素治疗MS奠定实验基础，为中西医结合治疗MS提供新思路，使减少MP用量，降低其不良反应成为可能。

多发性硬化（MS）是一种常见的中枢神经脱髓鞘性疾病，但目前仍缺乏特效的治疗方法。雌激素已被证实具有神经保护作用，有益于MS的病情改善，但却存在引发肿瘤、血栓性疾病的风险。本项目以雌激素作用途径为切入点，从EAE神经损害、细胞因子、HPA轴、雌激素受体（ER）等角度探讨植物雌激素淫羊藿苷（ICA）对EAE的治疗作用及其与甲泼尼龙（MP）协同作用的机制。研究结果表明ICA主要是通过ERβ介导其发挥拟雌激素样效应，从而达到改善EAE症状，调节HPA轴及抗炎等作用，并与MP具有协同治疗作用。本项目论证了ICA的作用途径，并从ER亚型角度论证了ICA与雌激素作用靶点的差异，有助于揭示植物雌激素副作用少于雌激素的机制。ICA与MP的协同治疗作用，可使临床减少MP使用剂量，降低其不良反应成为可能。此外，研究还发现ICA能降低MS患者PBMC培养上清液 IL-17水平，提高上清液IL-4水平，表明ICA参与MS的抗炎反应，该研究进一步验证了ICA对人体细胞的作用机制，为探讨植物雌激素治疗MS 奠定了实验基础。