Macrophage和Treg在移植免疫调节中的相互作用及其机制研究

移植免疫调节是一多分子、多细胞参与的复杂免疫应答过程。巨噬细胞等为固有免疫主要反应细胞，对于先天性和获得性免疫应答都具有促进作用。巨噬细胞积聚长期以来一直被认为是移巨噬细胞是重要的抗原提呈细胞，参与非特异性和特异性免疫应答反应多个环节调节过程。巨噬细胞可能在诱导和维持免疫耐受中也发挥重要调节功能。Treg 细胞在免疫耐受中起到至关重要的作用并可以调节巨噬细胞等抗原呈递细胞的功能。而对于巨噬细胞特别是替代激活的巨噬细胞对Treg 细胞的影响和作用研究甚少，而对于两者在移植免疫耐受中是否具有协同作用，以何种作用机制来发挥二者在移植免疫耐受中的作用尚未说明。因此本研究将深入探讨在移植免疫的环境中巨噬细胞对供、受体抗原的免疫耐受状态，及与Treg 细胞之间的相互作用和在移植免疫耐受中作用机理。进一步阐明巨噬细胞和Treg 细胞在移植免疫中的重要调控作用，对于诱导免疫耐受具有重要的理论价值。

本研究的目的是探索F4/80阳性巨噬细胞对Treg的作用机制，对深入阐明巨噬细胞免疫调节作用和为临床提供有效可行的移植免疫耐受方案提供重要的理论价值和实际指导意义。通过该项目支持我们成功建立了小鼠脾脏和腹腔F4/80阳性巨噬细胞的分离、纯化和鉴定体系（MACS系统），成功建立了应用流式细胞仪分选CD4+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25-效应性T细胞。对F4/80阳性巨噬细胞对同种异基因T细胞的吞噬和免疫调节效应进行了研究，结果提示F4/80阳性巨噬细胞可有效吞噬同种异基因的T细胞并抑制T效应细胞的增殖。利用生物半透膜技术进行淋巴细胞的培养观察F4/80阳性巨噬细胞对T细胞的作用机理，研究发现F4/80阳性巨噬细胞可以通过接触方式及分泌细胞因子方式两种方式诱导T细胞向Treg细胞转化。成功建立了小鼠心脏移植模型，移植前过继一定数量的供体来源的F4/80阳性巨噬细胞可明显的延长移植物存活的时间，减轻针对移植物的排斥反应。并且在体内诱导Treg细胞的生成。为临床提供有效可行的移植免疫耐受方案提供重要的理论价值和实际指导意义。