角蛋白17通过PI3K/Akt信号通路在银屑病发病机制中的作用研究

Psoriasis is a common chronic T-cell-mediated autoimmune skin disease characterized by inflammation, hyperproliferation, aberrant differentiation of keratinocytes. Keratin 17 may play an important role in the pathogenesis of psoriasis through K17-T cells-PI3K/Akt signal pathway. We will use genetic tools to get K17 over/low expression in vitro and in vivo animal studies, and detect the expression and activity of K17, PI3K/Akt, Bad, Caspase9, nf-kappa B, GSK - 3, FKHR, p21Cip1, p27 Kip1 and HIF - 1, VEGF, the uPA, MMPs. We will determine how K17 effect the T lymphocyte immune response and the PI3K/Akt signal pathway, and clarify how PI3K/Akt signaling pathways promote mechanism of psoriasis through K17.

银屑病属于自身免疫性皮肤疾病，主要由T淋巴细胞介导，组织病理表现为角蛋白过度增殖伴异常分化。K17-T细胞-PI3K/Akt信号转导通路-银屑病皮损这一具体信号机制可能在角蛋白17促进银屑病发生机制中占有重要作用。我们拟通过体外细胞和体内动物实验研究，利用基因手段使K17在转录水平上表达上调/下调；检测K17、PI3K/Akt、Bad、Caspase9、NF-κB、GSK-3、FKHR、p21Cip1、p27 Kip1及HIF-1、VEGF 、uPA 、MMPs表达和活性变化情况。研究K17表达变化对T淋巴细胞免疫反应和PI3K/Akt信号通路的影响，阐明角蛋白17通过PI3K/Akt信号通路促进银屑病发生的具体机制。

银屑病属于自身免疫性皮肤疾病，主要由T淋巴细胞介导，组织病理表现为角蛋白过度增殖伴异常分化。K17-T细胞-PI3K/Akt信号转导通路-银屑病皮损这一具体信号机制可能在角蛋白17促进银屑病发生机制中占有重要作用。我们通过利用基因手段使K17在转录水平上表达上调/下调；检测K17、PI3K/Akt、Bad、Caspase9、NF-κB、GS.K-3、FKHR、p21Cip1、p27 Kip1及HIF-1、VEGF 、uPA 、MMPs表达和活性变化情况。在体外细胞研究证实了K17表达变化对PI3K-Akt 信号通路、相关细胞因子的表达及人角质形成细胞增殖及细胞周期的影响。动物层面进一步证实K17 通过PI3K/Akt信号转导通路在银屑病发生中的重要作用。切取银屑病患者皮损移植给SCID 小鼠，完成构建建立银屑病患者皮损-免疫缺陷鼠嵌合模型，进一步通过体外动物实验证实K17 通过PI3K/Akt信号转导通路在银屑病发生中的重要作用