包含蟾毒灵和高光反应活性无机纳米晶体的药物-光动力治疗体系对肿瘤的治疗作用及机理研究

光动力疗法治疗肿瘤具有适应症广泛，可以达到高精度治疗的目的，但用传统方法制备的锐钛型氧化钛光反应活性差；蟾蜍制剂（蟾皮或蟾酥）外用治疗肿瘤，在我国具有广泛的民间应用经验，但蟾蜍成分庞杂，毒性大，易发生局部刺激、过敏甚至中毒等不良反应，临床缺乏安全有效，具有的高技术含量的外用药物剂型。课题在既往筛选出蟾蜍抗肿瘤有效成分-蟾毒灵的实验基础上，利用水热过程，以含氟的前驱体氟化钛和形貌控制剂氟化氢，实验合成以{001}面主导的高光反应活性的锐钛型氧化钛纳米晶体，并制备包含这种高光反应活性的无机纳米晶体和有效抗肿瘤中药单体-蟾毒灵的复合体系作为新型的药物-光动力治疗体系，通过实验寻求两者的适当比例和用量，观察其光反应活性、药物透皮吸收速率、急慢性毒性和皮肤刺激性；通过细胞和荷瘤动物模型，研究其对肿瘤的治疗作用，探讨其协同治疗机理。通过上述实验，为制备高技术含量的抗肿瘤外用制剂提供实验依据。

本课题自立项以来，根据原定计划顺利实施。目前，本课题主要取得了以下研究成果：（1）合成了高光反应活性的以{001}面主导的锐钛型二氧化钛（TiO2）无机纳米晶体；（2）定量表征高光反应活性的无机二氧化钛纳米晶体在光照下释放活性自由基的速率；（3）利用紫外光，建立光动力实验平台；（4）以黑色素瘤细胞A375为研究对象，证实高光反应活性的二氧化钛光动力体系联合中药单体蟾毒灵具有更好的的抗肿瘤效应，优于二氧化钛光动力体系、蟾毒灵，且进一步探究了二氧化钛光动力体系联合蟾毒灵的抗肿瘤机制；（5）建立小鼠皮肤癌模型，初步探究高光反应活性的二氧化钛光动力体系联合中药单体蟾毒灵体外抗肿瘤效应。