多项流行病学调查显示长期过量摄入乙醇是诱发2型糖尿病(代谢综合征)的危险因素之一。然而,目前国内外关于乙醇对2型糖尿病发病的中心环节- - -胰岛beta细胞功能的影响的研究方面存在2个不足:一是关于乙醇是增加还是减少beta细胞释放胰岛素的报道不一,且机制不清;二是关注乙醇主要代谢产物- - -乙醛对胰岛beta 作用的研究甚是缺乏。.本项目拟通过大鼠、分离的大鼠胰岛及多种beta细胞株进行体内外实验,首先明确乙醇、乙醛对胰岛beta 细胞功能的作用;其次,从细胞信号转导的角度,以在维持、调节胰岛beta 细胞功能中起关键作用的分子PPARα和PDX-1为切入点,论证乙醇和乙醛的作用机制。在此基础上,选用PPARα活化剂干预治疗长期摄入乙醇的大鼠,寻找改善beta 细胞功能的作用靶点,为探索2型糖尿病的发病机制和治疗开拓新的思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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