血管紧张素调节肾素分泌的近距离直接反馈机制

高血压是危害人类健康的重要疾病。体内肾素-血管紧张素系统在高血压发生、发展中有重要作用，血浆中95％以上的肾素来源于肾脏球旁器颗粒细胞（JG）。我们通过构建JG细胞特异性Gsa基因敲除小鼠，证实Gsa是调节肾素分泌的必须因子的基础上，观察肾素调节经典通路中不同环节（Gsa及其上游的胞外递质和膜受体）的基因敲除小鼠对ACEI/ARBs的不同反应，证实AngII近距离直接反馈调节的存在，进而在体外实验中探讨该直接反馈环与远距离间接反馈环（PGE2/异丙肾上腺素-Gsa-cAMP）之间交联对话的关键部位，而后knockdown JG细胞内的该关键环节（如AC5/6），并在体内实验中阻断或激动该环节，证实是否能逆转AngII或ACEI对肾素的调节作用，再次求证该直接反馈环的存在。本研究将首次同时在体内、外证实AngII对肾素分泌近距离直接反馈调节机制，为高血压的防治提供新的思路。