七叶皂苷放大糖皮质激素抗炎作用效应的机制

国外及我们的研究显示，抗炎、抗水肿天然产物七叶皂苷（ES）的抗炎作用依赖于肾上腺的存在，经典的观念认为其抗炎作用与ES刺激ACTH和皮质激素的释放有关。我们最近的研究证明，ES产生抗炎作用时并不提高体内的糖皮质激素水平。因此我们假设：ES通过糖皮质激素发挥抗炎作用，其作用机制可能为"放大"糖皮质激素的抗炎作用效应。项目通过研究ES对模拟生理水平糖皮质激素动物（通过切除肾上腺，注射皮质酮长效缓释微球制备）的抗炎作用，以及对糖皮质激素受体表达和稳定性、糖皮质激素细胞内主要信号转导分子的影响，明确ES对糖皮质激素抗炎作用放大效应的机制。该项目的理论意义在于，提出和建立新的抗炎药物作用机制（放大糖皮质激素效应），为实现糖皮质激素强大抗炎作用与免疫抑制作用及致骨质疏松作用分离的抗炎药物研究奠定理论基础。