基于mTOR信号通路探讨EGCG的抗癫痫作用

Polyphenols antiepileptic effect has gained widespread approval. EGCG is the major component of green tea polyphenols. Our former research has confirmed the anticonvulsant effects of EGCG, while the underlying mechanism and the target protein were not clear. Recent researches showed that mTOR protein actived after epilepsy, while its inhibitor rapamycin could significantly improve the symptoms and pathological changes caused by epilepsy. Research suggestsed that mTOR signaling pathway maybe the underlying mechanisms of epilepsy and inhibited mTOR signaling pathways will be a new target of epilepsy treatment. The EGCG is a dual inhibitior of mTOR signaling pathway. Therefore we concluded : mTOR signaling pathway may be mediated the antiepileptic effect of EGCG. Based on above, our research was to explore the underling mechanism of EGCG anti-epileptic property in cell culture and animal models, this will provide a theoretical theory and expermental basis for epilepsy treatment

多酚类物质抗癫痫作用已获得广泛认同。EGCG是绿茶多酚的主要组成部分，我们课题组前期已证实EGCG在致痫大鼠模型中的抗癫痫作用，而其作用机制及靶点尚不清楚。新近研究发现，雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在癫痫动物脑内上调，其抑制剂雷帕霉素可显著改善癫痫症状及病理改变。研究认为：mTOR信号通路的异常激活是癫痫发生的潜在机制，抑制mTOR信号通路将是癫痫治疗的新靶点。而EGCG对mTOR信号通路有双重抑制作用。因此我们推断: mTOR信号通路可能介导了EGCG的抗癫痫作用。基于此，本课题利用生物化学、分子生物学等方法从细胞和整体水平研究EGCG在此通路的作用环节，为癫痫防治提供实验和理论依据。

多酚类物质抗癫痫作用已获得广泛认同。EGCG是绿茶多酚的主要组成部分。新近研究发现，雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路在癫痫动物脑内上调，其抑制剂雷帕霉素可显著改善癫痫症状及病理改变。研究认为：mTOR信号通路的异常激活是癫痫发生的潜在机制，抑制mTOR信号通路将是癫痫治疗的新靶点。本项目观察了在杏仁核电点燃模型及氯化锂匹鲁卡品癫痫模型中，EGCG的抗癫痫作用及神经保护作用，同时检测了磷酸化mTOR及下游通路pS6水平变化。进一步在细胞模型中给予通路激活剂，验证EGCG作用靶点。结果发现，在电点燃癫痫模型中，刺激前给予EGCG干预后可以使癫痫发作等级减轻，癫痫发作时间缩短。减少癫痫发作导致的神经元死亡，苔藓纤维发芽。同样在氯化锂匹鲁卡品模型中，可以观察到，给予EGCG干预后，癫痫自发作次数明显减少，癫痫发作程度减轻，进一步验证癫痫后认知明显改善，从而证明EGCG在癫痫模型中具有脑保护作用。在分子水平研究中，模型组中P-mTOR及pS6升高，给予EGCG干预后，pmTOR及pS6降低，进一步推测，EGCG可能通过抑制mTOR磷酸化，起到脑保护作用。在无镁诱导癫痫细胞模型中，给予mTOR通路激活剂后，EGCG不能起到保护作用，进一步证实，EGCG通过mTOR靶点，抑制癫痫发作，从而起到脑保护作用。