TIEGsiRNA阻抑糖尿病肾病TGF-β/smads信号通路活化的研究

TGF-β/Smads信号通路异常活化是糖尿病肾病肾脏纤维化的关键因素，受体调节性Smads（Smad2、Smad3）和抑制性Smad7组成的正负反馈失衡是TGF-β/Smads信号通路异常活化的主要原因。TIEG属于TGF-β诱导早期基因（TGFbeta inducible early gene）表达的转录因子，可以通过促进Smad2的转录和解除Smad7的抑制双重效应增强TGF-β/Smads信号通路的活化。本研究拟采用RNA干扰技术，通过体内外实验探讨：①高糖和糖基化终产物刺激肾小管上皮细胞和系膜细胞，以及糖尿病肾病鼠模肾内TIEG的表达水平与TGF-β/Smads信号通路活化的关系；②TIEGsiRNA对TGF-β/Smads信号通路的特异性阻抑作用，及对糖尿病肾病肾脏纤维化的防治作用。课题若获预期目标，可为糖尿病肾病提供新的治疗靶位。