基于表观遗传学技术研究“以痈论治”胃溃疡的分子机制

国家名中医根据长期临床实践积累提出"毒热"为胃溃疡（活动期）的主要病因病机，采用清热解毒消痈生肌治法"以痈论治"胃溃疡取得良效，已经完成国家"973"专项课题。在前期研究的基础上，拟以胃粘膜局部投与乙酸制备大鼠胃溃疡模型，并分别复合幽门螺杆菌、阿司匹林、浸水捆绑或模拟胆汁制备复合因素致大鼠胃溃疡模型，用IL-1β诱导胃溃疡复发，综合整体、溃疡局部及血清生物活性物质对模型进行评价，使用清热解毒消痈生肌中药及其拆方进行干预，采用组织学、免疫组织化学方法观察胃粘膜上皮再生、组织成熟度和功能成熟度，评价其提高胃溃疡愈合质量的作用，采用表观遗传学技术、分子生物学技术检测炎症因子、生长因子（EGF/TGF/FGF/VEGF）及其受体的基因表达调控修饰、mRNA表达、蛋白表达、受体后信号分子探讨"以痈论治"胃溃疡，促进溃疡愈合、提高胃溃疡愈合质量、防止复发的现代分子生物学机制。

本研究采用乙酸、乙醇、阿司匹林、束缚冷应激性制备胃溃疡/胃损伤的大鼠模型，使用中药消痈溃得康及其拆方的水煎剂进行干预，观察消痈溃得康及其拆方对不同致病因素所致大鼠胃溃疡/胃损伤的防治作用，以效测证分析不同致病因素所致大鼠胃溃疡/胃损伤的中医证型。消痈溃得康对乙酸所致胃溃疡具有较好的治疗作用，其机制与抗炎、抗凋亡、促进生长等有关。消痈溃得康及其拆方对乙醇、阿司匹林及束缚冷应激性引起的大鼠胃损伤具有保护作用，拆方中清热解毒方药对乙醇、阿司匹林所致大鼠胃损伤有较好的保护作用；而补脾益气托里生肌方药对束缚冷应激所致大鼠胃损伤有较好的保护作用。消痈溃得康及其拆方对乙醇、阿司匹林及束缚冷应激性引起的胃损伤的防护作用与其抗炎、抗氧化等作用有关。采用表观遗传学技术检测胃组织DNA甲基化、miRNA的水平，探讨了消痈溃得康保护胃黏膜的表观遗传学机制。