一条新型母乳来源肽ANECP-1防治NEC的功能与机制研究

基本信息
批准号:81901517
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:21.00
负责人:章乐
学科分类:
依托单位:南京医科大学
批准年份:2019
结题年份:2022
起止时间:2020-01-01 - 2022-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:
关键词:
机制肠上皮细胞损伤ANECP1坏死性小肠结肠炎
结项摘要

The ANECP-1, identified by peptidomics techniques, is an peptide derived from casein protein of breast milk without any function report. Previous study showed that ANECP-1 alleviated LPS caused enterocytes apoptosis and inflammation status, simultaneously restored the proliferation ability. The study of in vivo also exhibited a protective role of ANECP-1 in intestine injury and inflammation. Besides, pull down assay revealed ANECP-1 interacted with COX-2, which had been reported to be involved in TLR4 signaling that regulated enterocytes apoptosis, proliferation and inflammation, suggesting COX-2 could be the target of ANECP-1. In future work, we aim to determine the content of ANECP-1 in different breast milk and evaluate its safety. Meanwhile, more NEC cell models and animal models would be employed to confirm ANECP-1’s function. At last, physical methods and rescue approach would also be conducted to elucidate the mechanism that ANECP-1 works. Our work may provide new insights into the prevention and treatment of NEC.

ANECP-1是我们借助多肽组学发现的,一个功能未知的母乳酪蛋白来源多肽。前期发现,ANECP-1可降低LPS诱导的肠上皮细胞凋亡和炎症因子释放,恢复细胞增殖能力;在体实验显示,ANECP-1可显著缓解NEC大鼠模型的肠道损伤和炎症水平;Pull down实验提示COX-2为ANECP-1的可能结合靶标,有报道COX-2介导TLR4信号引起的肠细胞凋亡、增殖和炎症反应,提示ANECP-1可能通过调控COX-2发挥其生物学功能。研究拟通过检测不同母乳中ANECP-1含量的变化、评估ANECP-1的毒副作用,论证其防治NEC的可行性;通过细胞与动物实验,论证其保护肠上皮细胞损伤的作用及防治NEC的可能性;借助物理学方法和挽救实验策略,深入阐明COX-2介导ANECP-1发挥功能的分子机制。研究可为NEC防治提供新手段。

项目摘要

坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis, NEC)是早产儿最常见且致命的肠道疾病之一,严重威胁新生儿健康,目前针对NEC的干预措施十分有限,积极寻找更安全、有效的NEC防治方法已十分迫切。临床与基础研究表明,母乳含有多种生物活性分子,且对NEC具有良好的防治效果。借助多肽组学分析,我们从母乳蛋白水解产物中寻找到一条多肽ANECP-1具有良好的理化性质和潜在的生物学活性。临床相关性分析显示,ANECP-1在早产儿母乳及初乳中具有相对高丰度。体外实验证明ANECP-1抑制LPS诱导的人、大鼠肠上皮细胞的凋亡且不影响肠上皮细胞增殖,ANECP-1还可抑制巨噬细胞M1型极化并促进M2型相关抗炎相关标志物的表达。体内实验显示,ANECP-1显著改善NEC动物模型导致的肠损伤,减轻炎症反应。进一步通过免疫共沉淀及挽救实验对ANECP-1的作用机制进行了探索,发现ANECP-1通过靶向FHL2并调控NF-κB信号发挥抑制肠上皮细胞凋亡和巨噬细胞炎症反应的功能。综上,本研究系统阐明了ANECP-1在体外与体内对NEC肠损伤及炎症的抑制功能,并对机制进行了探索,不仅为母乳喂养防治NEC提供了理论基础,也为NEC干预药物的研发提供新线索。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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