自噬体形成中后期Atg8去偶联化的分子机制

细胞自噬(Autophagy)是对维持真核生命健康有关键作用的高效亚细胞降解途经；该通路的异常与多种人类重大疾病密切相关。目前，针对这一途经的核心步骤-自噬体(Autophagosome)形成-的分子机制研究仍有大量重要问题亟待解决。我们在前期研究中发现：类泛素蛋白Atg8的去偶联化(Deconjugation)在自噬体形成的中后期起关键作用，而通过操纵去偶联化酶Atg4的亚细胞定位可以对该过程进行有针对性的调整。在此基础上，本项目计划开展以下二方面的研究：(1)去偶联化过程的具体作用及与其他自噬蛋白作用的相对时空关系，(2) 实现去偶联化过程的启动和抑制的分子机制。这些研究将填补自噬体形成中后期的分子机制研究的相对空白，深化我们对自噬体组装位点的精细结构的理解，为自噬相关生理、病理研究提供借鉴。

本项目主要关注关键自噬蛋白Atg8的偶联化修饰，尤其是与自噬体成熟密切相关的逆向修饰的作用和调控。我们的工作发现Atg8-PE去偶联化在自噬体形成过程中具有双重作用，对去偶联化的调控机制做了初步探索。我们发现部分Rab家族小GTP酶参与包括自噬体膜成熟在内的自噬步骤。出于研究工作的需要，我们对部分自噬研究方法/工具做了改进。在本项目的支持下，我们共发表通讯作者/共同通讯作者SCI论文8篇。