中期因子靶向性受体修饰T细胞的抗肿瘤活性及其机制

近来发展了一种受体修饰T细胞治疗肿瘤和感染性疾病的新策略，正在成为国际研究的热点。现有资料表明，中期因子(MK)及其受体是一对可用来构建针对多种肿瘤的嵌合性受体的理想靶分子。本项目以逆转录病毒为载体，构建一种将配体识别特异性和T细胞信号转导融为一体的嵌合受体MK-Ig1 hinge-zeta，转染细胞毒T淋巴细胞，并应用流式细胞仪技术、51Cr释放试验、特异性抗体抑制细胞毒分析等多种手段鉴定转基因表达及其赋予的新功能，然后应用肿瘤动物模型研究过继性转移受体修饰T细胞对肿瘤生长的抑制作用以及在活体内的定位、寿命等。预期研制的这种嵌合性受体，在体内、外能为转染T细胞提供有效的激活信号，激活T细胞正常的溶细胞信号转导程序，引起过继性免疫反应，破坏靶肿瘤细胞，并通过细胞激活后分泌多种细胞因子，增强抗肿瘤作用。