α2-M在成人大骨节病病情进展中的作用机制研究

Kashin-Beck(KBD)is an endemic disease characterized as destruction of articular cartilage that would become typical of osteoarthritis with the development of the disease.In recent years,α2-macroglobulin(α2-M), a broad-spectrum protease inhibitors ,was reported participating in the whole process of osteoarthritis. Generally,adult KBD is belongs to osteoarthritis, but the etiological factor is not the same.The expression level and founction of α2-M in serum of KBD patients with has not been reported. The study is planning to adopt experimental epidemiological survey , through compare the expression levels of serum α2-M and bone metabolism related cytokines among KBD patients before and after drug therapy arthritic, internal and external control population to explore the differences of serum α2-M expression levels in KBD patients with different age, sex, illness degree and to analysis the relationship among serum α2-M ,joint space narrowing of knee and the dysfunction degrees of joint function, in order to explore the action mechanism of α2-M in the progression of KBD and the feasibility of being the biological indicator of KBD curative effect.

大骨节病是一种以关节软骨变性坏死为主要特征的地方性疾病，发展到晚期将成为典型的骨性关节炎。近年来的研究发现广谱蛋白酶抑制剂α2-巨球蛋白（α2-M）广泛参与骨关节炎的发生发展全过程。尽管成人大骨节病广义上属于骨关节炎，但由于病因不同，α2-M在大骨节病患者血清中如何表达以及其作用，至今未见相关报道。本项目拟采用现场流行病学调查的方式，通过比较大骨节病患者药物治疗前后，以及骨关节炎患者和内、外对照组人群的血清α2-M及骨代谢相关因子的表达水平，探讨α2-M在不同年龄、性别、病情程度的大骨节患者血清表达水平的差异，同时分析大骨节患者血清中α2-M水平与其膝关节间隙狭窄度、关节功能障碍程度之间的关系，从而探究α2-M在大骨节病病情进展中的作用机制及作为大骨节病疗效生物指标的可行性。

背景及目的：大骨节病是一种以关节软骨变性坏死为主要特征的地方性疾病，发展到晚期将成为典型的骨性关节炎。近年来的研究发现α2-M广泛参与骨关节炎的发生发展全过程。目前α2-M在大骨节病患者血清中如何表达以及其作用，至今未见相关报道。此次研究的目的是比较大骨节病、骨关节炎患者和内、外对照人群的血清中OPG、IGF-1、NO、IL-1β、α2-M、ADAMTS-4/5/7/12、PIIANP、PIIBNP和PIICP以及尿液中CTX-II、C2C、PYD和Helix-II表达水平，以此来探究α2-M在大骨节病病情进展中的作用机制及作为大骨节病疗效生物指标的可行性。方法：采用现况调查的流行病学方法，通过问卷调查收集群众基本信息，包括姓名、性别、年龄、既往病史等。拍摄调查对象双手正位X线片、膝关节正位X线片、踝关节侧位X线片，采集其晨起空腹血样和尿样。采用ELISA方法对所选研究对象的血清和尿样指标进行检测。结果：（1）KBD和OA患者血清中α2-M、ADAMTS-4/5/7/12均明显高于内对照和外对照组，这些指标虽在KBD与OA患者血液中表达量均有所升高，但两者之间无差异，其在内对照与外对照之间也无统计学差异；（2）KBD和OA患者血液中PIIANP、PIIBNP和PIICP均明显低于内对照和外对照组，这些指标虽在KBD与OA患者血液中表达量均有所下降，但两组之间无差异，其在内对照与外对照之间也无统计学差异；（3）KBD患者血液中OPG水平明显高于内对照组、外对照组、OA组，但在OA、内对照和外对照之间无统计学差异；（4）KBD患者血液中IGF-1水平与OA、内对照和外对照相比，差异均无统计学意义，但OA组血液中IGF-1水平低于内对照，内对照血液中IGF-1水平高于外对照；（5）KBD组、OA组、外对照组血液中NO、IL-1β水平均高于内对照组，但在KBD和OA患者血液中表达量无统计学差异；（6）KBD患者及OA患者的尿液CTX-II、C2C、PYD和Helix-II水平分别高于对照人群。结论：血清中这些指标的变化说明KBD和OA患者软骨代谢异常，但并不能很好的反映KBD和OA患者严重程度，并不能作为区分KBD与OA的标志物。