miR-423-5p介导mTOR信号通路对胃癌边缘细胞群的调控机制

胃癌干细胞是胃癌复发和耐药的根本原因，但其调控机制仍不明确。我们前期通过芯片在具有干细胞特性的胃癌边缘细胞群（SP）与非边缘细胞群中筛选出多个差异表达microRNAs并经验证。其中，miR-423-5p的下调最为明显，预测结果提示其多个潜在靶基因与mTOR信号通路相关，如PIK3CD、PDPK1等。结合预实验结果及已知的mTOR通路与干细胞相关性，我们推测：miR-423-5p通过介导mTOR信号通路来调控胃癌SP细胞活性。基于此新设想，本项目拟构建miR-423-5p慢病毒表达载体、合成miR-423-5p反义寡核苷酸，分别转染SP和非SP细胞，建立miR-423-5p高、低表达细胞体系，在体外和体内研究它们对细胞增殖、凋亡、周期和成瘤特性等影响；明确mTOR通路相关分子的激活并探讨其临床意义。所得的结果将为胃癌的靶向治疗提供新的思路和切入点，具有重要的理论意义和潜在的临床应用前景。

背景：本研究意外发现miR-423-3p 比mir423-5p在胃癌中更能够影响预后，因此进一步研究其功能。.结果：miR-423-3p 在胃癌中上调明显，是胃癌独立预后因素。上调miR-423-3p 能促进胃癌细胞增殖和迁移。我们同时证明bim是miR-423-3p 的靶基因。miR-423-3p 的促癌作用可能和自噬有关。动物实验初步结果良好，详细分子指标正在分析中。.结论：miR-423-3p 能通过调节自噬来促进胃癌细胞进展，是胃癌一个潜在的治疗靶点。