不同体质类型冠心病心血瘀阻证的遗传倾向与ApoE基因多态性的相关研究

研究内容：采用群体普查法对冠心病心血瘀阻证患者进行流行病学调查研究，以了解冠心病心血瘀阻证人群患者主要的体质类型分布；应用PCR技术研究ApoE基因多态性与不同体质类型冠心病心血瘀阻证危险因素的关系，以明确ApoE基因多态性对冠心病不同体质类型心血瘀阻证血凝状态形成的影响；根据体质类型调查结果采用系谱分析法对冠心病主要体质类型心血瘀阻证核心家系进行分析，以判断不同体质类型心血瘀阻证的遗传倾向。研究意义：从遗传流行病学和心血管分子生物学入手，结合中医体质理论，研究不同体质类型冠心病心血瘀阻证的遗传倾向及与ApoE基因多态性的相关性，探讨其遗传标志，这对于从分子水平阐释心血瘀阻证的证候本质，进一步弄清"体质一证候一遗传"因素相互作用对心血管病中医证候的影响，有效地指导临床防治都具有重要的理论和实践意义。

本研究以中医辨证论治为指导，以CHD心血瘀阻证为着眼点，结合中医体质理论，运用遗传流行病学和分子生物学技术相结合的方法对冠心病心血瘀阻证患者开展群体普查、家系分析和ApoE基因多态性筛查，探讨不同体质心血瘀阻证的遗传倾向，分析ApoE基因多态性与不同体质类型心血瘀阻证的关联强度，以了解ApoE基因多态性与不同体质类型的相关性；课题通过多元统计分析方法，对ApoE基因多态性与冠心病的危险因素及血栓前相关指标进行分析，以明确ApoE基因多态性与不同体质类型心血瘀阻证危险因素的关系。研究发现冠心病常见体质为瘀血质、气虚质和痰湿质；而冠心病心血瘀阻证患者主要体质类型为气虚质、血瘀质、痰湿质，不同体质和证型具有一定相关性；证实冠心病血瘀证家族聚集性的特点，提示冠心病血瘀证发病具有遗传倾向，体质中环境的影响大于遗传的影响，体质可以作为影响冠心病心血瘀阻证的一个相关因子，但对于冠心病血瘀证的遗传并不起决定作用。E3/4ApoE基因型可能为CHD心血瘀阻证血瘀体质的易感基因型，ApoE第4外显子的基因型及等位基因频率在冠心病心血瘀阻证不同体质中的分布有明显差异，变异等位基因E4携带者更倾向于在痰湿体质中，E4等位基因，特别是E3/4基因型可能是CHD心血瘀阻证痰湿体质的主要易感基因之一。血瘀、痰湿、气虚体质CHD心血瘀阻证患者携带E4等位基因的ApoE基因多态性具有“升高血脂”的作用，可加重动脉粥样硬化的程度和提高发病风险，各体质类型之间没有明显差异。不同体质类型冠心病心血瘀阻证的危险因素有一定差异，并和基因型的分布有一定关系。.　　课题运用了临床流行病学、遗传学、分子生物学等多学科的技术和方法并结合中医体质理论研究证候的实质，为多学科方法研究中医证候和体质实质的探索提供了新的尝试，也为中医研究其它多因素复杂疾病的病机病因学开拓了新的研究思路。所取得的研究结果从遗传及环境因素的集合上为冠心病心血瘀阻证候的发生、发展及诊断标准提供了重要的证据，为“治未病”的诊疗原则以及实施个体化治疗提供了依据。