雄激素受体蛋白靶向消融及其对前列腺癌细胞的影响

80%-90%的新发前列腺癌为雄激素依赖性，雄激素受体（AR）在前列腺癌的发生发展过程中起着非常重要的作用。雄激素阻断治疗后，AR发生多种变化，使前列腺癌细胞在极低的雄激素环境中得以存活并进展为难以治疗的激素非依赖性前列腺癌（HRPC）。在蛋白水平彻底消除AR，阻断雄激素-AR信号通路是否能遏止前列腺癌向激素非依赖性转变，达到更好地控制前列腺癌进展的作用目前尚不明确。本研究拟构建一种包含双氢睾酮的、可以靶向介导AR降解的异型双功能小分子――PROTACS(PROteolysis TArgeting Chimeric moleculeS)，靶向消融AR及其各亚型蛋白，彻底阻断"雄激素-AR"信号通路，并探索AR降解后各种前列腺癌细胞株增殖、凋亡、对雄激素的反应性以及AR相关信号传导通路的影响，进一步明确前列腺癌由激素依赖性到非依赖性转变的分子机制及AR的作用，探索治疗HRPC的新方法。