中药配伍干预儿茶酚胺合成分泌调控网络的减毒增效机制研究

儿茶酚胺类神经递质分泌过多会造成一系列的病理损伤，加重心衰诱发心律失常，引起心肌肥厚。香加皮虽具有强心作用但同时又具有促进儿茶酚胺的释放，而造成不良反应限制了临床应用。本研究采用牛肾上腺髓质细胞和大鼠心衰动物模型相结合的方法，观察人参配伍香加皮后拮抗后者所引起的儿茶酚胺类神经递质合成、分泌作用；同时从调节合成的限速酶酪氨酸羟化酶的活性、磷酸化、基因转录三个层面研究两药配伍的影响；利用调节儿茶酚胺类神经递质合成、分泌各种信号传导通路中关键节点PKA、PKC、Erk及p38阻滞剂，探索二者单用或配伍影响酪氨酸羟化酶及CA合成的通路，并从关键节点物质的磷酸化蛋白的表达研究人参对香加皮作用通路的影响；最终构建香加皮与人参配伍对CA合成、分泌调节网络图，打开中药配伍对儿茶酚胺类神经递质合成、分泌影响的黑箱，阐明二者配伍增效减毒的分子机制，为临床合理用药提供科学依据。