AR信号通路介导农药氯氰菊酯抗雄激素效应的机制研究

拟除虫菊酯类农药对男性生殖健康的毒性作用不容忽视。我们的前期研究发现氯氰菊酯等拟除虫菊酯农药的生殖毒性与抗雄激素效应有关，而抗雄激素效应又通过雄激素受体（AR）介导。本项目拟选择氯氰菊酯为研究对象，进一步探讨该农药通过AR引起抗雄激素效应的机制。运用放射性配体结合实验、哺乳动物双杂交系统和GST pull-down等方法，分别以抑制常数Ki和半数抑制浓度IC50、报告基因和western blot为观察终点和分析手段，确定氯氰菊酯与内源性雄激素竞争结合AR的能力，揭示该农药是否可通过抑制AR 氨基端（NH2）/羧基端（COOH）相互作用以及对SRC-1、SMRT和NCoR等共调节因子的影响，抑制基因转录。通过本项目的研究将确定氯氰菊酯的作用靶点，阐明其在AR信号通路上的分子机制，为揭示拟除虫菊酯类农药的抗雄激素效应机制提供重要依据，并为其他化学物质的研究提供新的思路和技术平台。