妊娠期糖尿病对胰岛素生长因子2甲基化水平的调控及对胎儿体重影响的机制

Gestational diabetes mellitus is increasing dramatically for the past few years, and it is up to 17.5-18.9%. Macrosomia is one of the main complications of GDM, and the risk of birth trauma, cesarean delivery, metabolism syndrome in adulthood would be increased later. The study of our group has showed that the expression and methylation of IGF-2/H19 may be difference after intrauterine hyperglycemia exposed, and it may be associated with fetal birth weight. Based on our previous study, we would construct intrauterine hyperglycemia cell model animal model of IGF-2 gene abnormal expression to study the mechanism of macrosomia. It would be very useful to exploring the effective strategies for the prevention of macrosomia.

近年来，妊娠期糖尿病（GDM）发生率逐渐升高，达17.5-18.9%。巨大胎儿是GDM的主要并发症之一，与产伤、剖宫产分娩及成年期代谢综合征等近远期并发症均相关，发生机制尚不明确。课题组前期研究发现，宫内高血糖环境可能与胰岛素生长因子2（IGF-2）/H19基因的甲基化和表达存在关联，并与胎儿体重存在关联。基于前期研究，本课题将通过构建宫内高血糖环境细胞模型和IGF-2基因异常表达的动物模型，探讨妊娠期糖尿病对IGF-2基因甲基化水平的调控机制及其对胎儿出生体重的影响，为研究巨大胎儿的发生机制及有效的预防策略提供依据。

近年来，妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus, GDM）发生率逐渐升高，与多种母儿不良妊娠结局及远期糖脂代谢性疾病的发生相关，巨大胎儿是GDM的主要并发症之一，发生机制尚不明确。本项目构建了GDM孕妇子宫内高血糖环境细胞模型，检测IGF-2/H19基因表达水平及其启动子区域CpG位点甲基化程度；使用甲基化和非甲基化的双荧光素酶报告基因质粒转染HTR8/SVneo细胞，检测甲基化对荧光素酶活性的影响；构建了IGF-2基因胎盘过表达小鼠模型，测量子代小鼠各周龄体重及成年期糖脂代谢指标。结果发现高糖可以通过改变HTR8/SVneo滋养层细胞中IGF-2/H19基因启动子区域甲基化水平增加IGF-2/H19基因表达；IGF-2基因过表达显著影响子代小鼠5-8周龄体重增加及成年期糖脂代谢；IGF-2下游AKT-2基因表达水平与孕前体质指数（Body mass index, BMI）和GDM的发生显著相关。本项目成果为研究巨大胎儿发生的深层机制及临床制定有效的预防策略提供了理论依据。