两种抗白血病植物活性成分及作用机制研究

从天然产物中寻找和发现先导化合物是研究抗白血病药物的关键，尤其是克服其多药耐药(MDR)的药物，也是目前国内外研究天然药物活性成分的热点。结合现代药理实验，采取活性追踪方法，从对CCRF-CEM和其多药耐药株(CEM/ADR5000)均具有强抑制活性的水青树、酸叶胶藤活性部位中发现3个活性成分为目前较好的抗白血病药物,未见有关其抗白血病活性及耐药机制研究报道。在此基础上，本项目继续开展活性成分吲哚生物碱及甾体皂甙类的分离纯化、结构修饰研究，为设计更理想的新药提供新的先导物；同时采用荧光显微、PCR技术和免疫印迹法等对具有进一步研究和开发价值的活性化合物进行耐药机制研究，观察细胞形态的改变、PARP蛋白的剪切、P-gp和其它ABC介导的蛋白在给药前后表达水平的变化，探明先导物作用于细胞凋亡的信号传导途径，为预防或克服白血病MDR提供依据和方法，为更好地合理开发利用云南丰富的药用资源奠定基础。