从血小板活化因子通路研究中药注射剂过敏反应机制

血小板活化因子（PAF）是过敏反应发生后引起机体急性反应的主要过敏介质，而PAF的活性程度主要由血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）来调控，该酶的基因多态性可以影响其活性变化。我们拟通过收集中药注射剂过敏反应患者以及健康对照者的信息及生物样本，采用液质联用技术测定人体内PAF水平和PAF-AH活性，对PAF-AH进行基因多态性测定；同时建立含有上述信息的"中药注射剂不良反应病例数据库"及生物样本库，从而考察血小板活化因子通路（PAF-AH基因多态性-PAF-AH活性-PAF浓度）与中药注射剂过敏反应发生和严重程度的关系，确定具有临床意义的用于指征中药注射剂过敏反应的生物标识物；并以此筛查中药注射剂过敏反应的易感人群。该通路可能是从机体因素角度阐明中药注射剂过敏反应发生的新机制，同时也是促进中药注射剂安全使用的新思路。

目的：血小板活化因子（PAF）是过敏反应发生后引起机体急性反应的主要过敏介质，而PAF的活性程度主要由血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）来调控，该酶的基因多态性可以影响其活性变化。本课题研究目的为了解PAF及PAF-AH在药物过敏/中药注射剂过敏反应中的变化水平，及其与过敏反应严重程度的关系，探讨药物/中药注射剂过敏反应发生的新机制。.方法：我们共收集了药物过敏患者及对照者血样共52例，其中包括急性过敏反应5例、既往过敏反应患者23例，及健康对照者24例，使用已建立的质谱联用检测PAF C-18方法，测定PAF-AH活性。同时使用试剂盒方法进行比对。在此基础上进行PAF-AH基因分型，对Val279Phe位点进行检测。.结果：通过对患者样本检测，既往过敏患者体内PAF-AH活性与健康对照者基本一致，急性过敏反应患者体内PAF-AH活性有较明显降低趋势，但由于样本数量较少，目前仍无统计学差异。通过液质联用与试剂盒方法进行比较，但组间活性差异及趋势基本一致。通过对既往过敏组和对照组样本进行基因分型（急性期组由于采集时间较晚，尚未完成基因分型工作），发现1例既往过敏患者存在PAF-AH基因第9号外显子的点突变，其PAF-AH活性低于该组患者平均活性，但尚无法进行统计学差异计算。.结论：通过对收集到的52例患者样本进行分析，发现在急性过敏患者体内PAF-AH活性降低，既往过敏患者体内PAF-AH水平与健康对照组基本一致。该结果弥补了既往过敏患者体内PAF-AH活性的数据，并在一定程度上提示，PAF-AH活性在急性过敏期降低，但会逐渐恢复至正常水平。由于急性过敏期病例较难收集，该课题仍需进一步收集样本，扩大样本量，并考察PAF-AH活性变化的时间窗，以便进行完整的统计学分析。通过一年的课题研究，获得第一批宝贵的药物过敏反应样本，建立并熟练掌握PAF-AH检测和基因分型的方法，为后续研究打下基础。