凝血酶受体PARs在肿瘤干细胞形成血管生成拟态(VM)中的作用

研究表明，肿瘤干细胞可表达多种血管内皮细胞标记分子，并因此在体内形成血管生成拟态（VM）以促进肿瘤转移。凝血酶受体PARs是血管内皮细胞的标记分子之一，可通过促进肿瘤血管新生影响肿瘤转移，但PARs是否在肿瘤干细胞上表达并介导血管生成拟态（VM）的生成，还未见报道。本研究以肺癌干细胞和不同转移特性的肺癌细胞系为模型，首先根据已知的肺腺癌干细胞表面标记分选肺癌干细胞，检测PARs表达和体外形成管状结构的情况；利用携带PARs和以PARs为靶的siRNA相应DNA的腺病毒分别感染肺腺癌干细胞、低转移性及高转移性肺癌细胞，在体内和体外，从分子、细胞和组织水平上检测与肿瘤转移相关的各种指标；利用活体成像技术分析PARs在干细胞形成VM中的作用。本研究将阐明PARs在肿瘤干细胞形成VM中的作用及其影响肿瘤转移的分子机制，为以肿瘤干细胞和PARs为靶的肿瘤治疗提供理论依据。