抗宫颈癌穿膜肽融合性疫苗的设计及作用研究

宫颈癌的发病率和死亡率较高，且呈逐年上升趋势，传统治疗的局限性决定了生物治疗必然会成为最有应用前景的治疗手段之一。本项目基于我们既往对HPV肿瘤特异性抗原E7的长期研究，提出将其唯一HLA-A2＋/H-2Db表位E749-57作为靶标，并结合人端粒酶逆转录酶（hTERT）在肿瘤组织中广泛高度表达的特性，将两者结合共同制备疫苗；并基于我们对疫苗研制的经验，首次设计一种能将颗粒疫苗和DNA疫苗优势互补的新型疫苗，试图通过为细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活化提供有效而持久的抗原特异性信号，来提高抗瘤的免疫效果；采用穿膜肽Tat49-57作传输载体，可望能将疫苗投入抗原提呈细胞（APC）内MHC-I抗原提呈途径，更加有效激活CTL反应；采用三重嵌合宫颈癌模型，从免疫学效应、荷瘤实验等方面初步评价疫苗的在体疗效，验证采用E749-57表位肽和hTERT全长基因设计的新型抗宫颈癌疫苗的可行性和有效性。