NSAIDs调控ASIC1与ASIC3影响食管酸敏感性的机制研究

胃食管反流病是严重影响患者生活质量的多发慢性疾病，患者常伴有不同类型的食管感觉异常。研究提示不同亚型的ASICs通道参与食管酸敏感性的不同调节。本研究将使用GERD模型动物研究，采用电生理方法、免疫荧光、Real-Time PCR、Western blot等技术，明确酸反流是否可以激活位于食管粘膜肌层感觉神经末梢的ASICs受体，分别介导食管酸敏感性上调和下调。通过人体和模型动物研究，明确长期反流对食管ASICs各亚基表达比例和功能的影响。并通过动物研究探索急性或长期NSAIDs干预是否通过调控ASICs的类型、数量和功能，从而影响食管感觉异常。本研究将为研究GERD的发病机制提供新的神经胃肠病学证据，为更好地认识和治疗GERD提供靶标。

胃食管反流病患者常伴有食管感觉异常，不同亚型的ASICs通道参与食管酸敏感性的不同调节，而NSAIDs药可调节ASICs通道的表达与功能。本课题明确胃食管反流对ASIC1、ASIC3表达及功能的影响，并通过不同NSADs药物干预，了解其在胃食管反流中对ASIC1、ASIC3的不同作用。实验证实了ASIC1在胃食管反流发生发展中的保护作用及ASIC3在胃食管反流中的伤害性作用。课题探索了胃食管反流病患者食管感觉异常的发生机制，为针对 ASIC1、ASIC3 的治疗用于临床胃食管反流病 的防治提供理论依据和实验基础。