新型铱手性配合物的合成及其抗卵巢癌作用机制的研究

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，创新研发新一代高效低毒可替代临床一线顺铂类抗卵巢癌金属药物具有重要的临床意义和学术挑战性。本研究拟在前期发现2个毒性低、活性强于顺铂的其它金属铱配合物4和5的工作基础上，基于配体及其构型、取代基等结构因素与手性靶分子DNA相互作用的特点，设计合成新型系列光学纯（R, R）构型非C2对称性和C2对称性邻二胺手性配体铱目标配合物I和II以及不同取代的氮芳香双齿配体新型铱目标配合物III，系统阐明其构效关系的规律性；开展体内外抗卵巢癌的活性、急性毒性、毒性效应和分子作用机制的研究，为新型金属铱类抗肿瘤药物的合理设计、新作用机制以及新靶点的发现奠定理论和实验基础；并发展一种便捷、高效率、低成本创新实现从细胞到动物的活体成像技术。本研究结果为基于新结构类型的抗卵巢癌金属铱候选药物的研发提供指导，为其它抗肿瘤金属药物的研究提供借鉴。

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，创新研发新一代高效低毒可替代临床一线顺铂类抗卵巢癌金属药物具有重要的临床意义和学术挑战性。本研究在前期发现2个毒性低、活性强于顺铂的铱(III)配合物的工作基础上，基于配体化学结构及其立体构型等因素与手性靶分子DNA相互作用的特点，设计合成了全新结构的C2对称性手性邻二胺配体铱(III)配合物16个、非C2对称性手性邻二胺配体铱(III)配合物12个及含氮芳香双齿配体铱(III)配合物13个，并开展了体外抗肿瘤活性研究、毒性研究以及初步的机制研究及活细胞内荧光成像研究，并阐明了其系统的构效关系，为新型金属铱(III)类抗肿瘤药物的合理设计、新作用机制以及新靶点的发现奠定了理论和实验基础。