碳纳米管对树突状细胞递呈胶质瘤抗原的影响

胶质瘤具有发病率高、复发率高、死亡率高和治愈率低的"三高一低"的特点，目前的治疗手段（手术及放化疗）急需得到补充。抗肿瘤免疫疗法是一种重要的肿瘤辅助治疗手段，而胶质瘤的免疫治疗已经应用于临床,并取得了优于化疗的良好疗效。目前胶质瘤的免疫疗法主要是树突状细胞（DC）瘤苗, 其关键是增强DC的对胶质瘤抗原的递呈功能。我们课题组在前期工作中发现，碳纳米管结合了肿瘤蛋白后，可明显提升瘤免疫疗法的疗效。碳纳米管作为能穿透多种生物膜的优良蛋白载体，有可能把更多的肿瘤蛋白带入树突状细胞，从而使肿瘤抗原有可能得到DC更充分的处理及递呈。然而碳纳米管是否会影响DC递呈胶质瘤肿瘤抗原，目前尚未见文献报导。本项目拟研究碳纳米管对DC递呈胶质瘤蛋白的影响，以探索提升抗胶质瘤免疫疗效的全新途径。

经外科手术和放化疗治疗的胶质瘤患者预后不佳，复发率较高。抗肿瘤免疫治疗作为一种新型治疗模式，有可能改善胶质瘤患者的预后。然而，目前抗胶质瘤免疫治疗的疗效较低，迫切需要进一步改善。树突状细胞（DCs）作为一种抗原递呈细胞在免疫应答中起着至关重要的作用，抗原可以通过DCs引起特异性的免疫反应。石墨烯（Graphene oxide, GO）有可能将胶质瘤多肽抗原带入DCs，本课题研究了GO在调节抗胶质瘤免疫反应方面的作用。实验分别用胶质瘤多肽抗原（Ag）、GO、GO+Ag (Ag与GO混合物)刺激DCs并进行比较，发现与单纯Ag相比，GO+Ag所诱导的抗胶质瘤免疫应答显著增强，淋巴细胞干扰素-γ的分泌也明显增加（p<0.05），而且GO+Ag所引发的免疫应答是相对特异的。此外，GO本身具有较低的细胞毒性，不影响DCs的活性和表型。上述结果显示，GO在提升DCs所介导的抗胶质瘤免疫反应方面，具有潜在应用价值。