胆碱衍生物修饰的靶向给药系统的构建及其靶向治疗脑胶质瘤的研究

脑胶质瘤是恶性肿瘤之一，在脑胶质瘤早期，血脑屏障保持完整，药物难以接近胶质瘤细胞；在脑胶质瘤中晚期，血脑屏障虽然受到破坏，但是肿瘤新生血管受到了血脑屏障生理特点的影响，EPR效应较其他肿瘤弱。因此设计、构建具有跨越血脑屏障、靶向胶质瘤细胞双重靶向功能的靶向药物递释系统，对脑胶质瘤的治疗非常重要。本课题拟利用在胶质瘤细胞、血脑屏障细胞表面同时高度表达胆碱转运体、对胆碱高摄取的特点，设计、合成、筛选高胆碱转运体亲和性的胆碱衍生物，并对胆碱衍生物的跨越血脑屏障、靶向胶质瘤的特征、效率和机理进行研究。进而使用胆碱衍生物修饰可生物降解左旋赖氨酸树状高分子，高效携带阿霉素-基因药物复合物，构建跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤的双重靶向双载药递释系统。对其跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤效率、机制进行考察；并在脑胶质瘤模型动物上考察其药效。

开展了针对脑胶质瘤的靶向药物递释系统的研究。在脑胶质瘤的早期，血脑屏障保持完整，药物难以接近胶质瘤细胞；在脑胶质瘤中晚期，血脑屏障虽然受到破坏，但是肿瘤新生血管受到血脑屏障生理特点的影响，EPR效应相对其他肿瘤弱。因此本课题设计、构建了具有跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤双重靶向功能的的靶向药物递释系统，探讨对脑胶质瘤的靶向治疗效果。采用脑胶质瘤细胞、血脑屏障表面同时高度表达的胆碱转运体对对胆碱的高摄取特点，对胆碱衍生物的跨越血脑屏障、靶向脑胶质瘤的特征、效率和机理进行了研究。进而使用胆碱衍生物修饰高分子材料。高效携带小分子、基因药物进行靶向脑胶质瘤的药物递释研究，并对其抗胶质瘤效果进行了考察。