Nrf2/ARE通路在大气细颗粒物致内皮细胞氧化应激中的作用及分子机制研究

大气细颗粒物(PM2.5)与心血管疾病的相关性已为人们高度关注。目前认为血管内皮氧化应激是其主要致病机制之一，近年研究表明Nrf2/ARE通路是内皮细胞抗氧化的关键环节之一，而Nrf2/ARE通路在大气PM2.5致血管内皮细胞氧化应激中的作用尚未见报道。本课题在前期在体研究基础上，以大鼠主动脉内皮细胞为研究对象，免疫磁珠法纯化内皮细胞，采用RNAI、激光共聚焦显微镜等手段，以"Nrf2/ARE"为轴,从内皮细胞氧化、抗氧化、内皮细胞存活情况三个层面，首先观察内皮细胞氧化应激状态与大气PM2.5染毒浓度、染毒时间的关系及内皮细胞Nrf2蛋白、mRNA表达、Nrf2核转位、与ARE结合能力等变化情况，进一步探讨Nrf2/ARE通路在该过程中的作用及可能分子机制。本课题可为深入研究PM2.5致内皮氧化应激机制奠定理论基础，同时为防治大气PM2.5致内皮氧化损伤、探讨新的干预靶点提供科学依据。

随着我国政府及人民对雾霾气候的关注度越来越强，大气细颗粒物(PM2.5)对健康的影响也越来越受到我国科研工作者的重视。目前认为血管内皮氧化应激是PM2.5主要致病机制之一，近年研究表明Nrf2/ARE通路是内皮细胞抗氧化的关键环节之一，而Nrf2/ARE通路在大气PM2.5致血管内皮细胞氧化应激中的作用尚未见报道。. 本课题在前期在体研究基础上，以人脐静脉内皮细胞为研究对象， 采用RNAI、激光共聚焦显微镜等手段，以“Nrf2”为轴,从内皮细胞氧化、抗氧化、内皮细胞存活情况三个层面，首先观察内皮细胞氧化应激状态与大气PM2.5染毒浓度、染毒时间的关系及内皮细胞Nrf2蛋白、mRNA表达、Nrf2核转位等变化情况，进而探讨Nrf2/ARE通路在该过程中的作用及可能分子机制，最后以人参皂甙（Rg1）干预，探讨人参皂甙是否对该损伤有保护作用及可能机制。. 本课题结果提示：细颗粒物可引起内皮细胞氧化应激，但与染毒浓度、颗粒物成分有关；细颗粒物在引发内皮细胞氧化损伤的同时，也引起Nrf2表达激活，而Nrf2对血红素加氧酶-1（HO-1）的调节发生在转录后水平；HO-1表达增加可能在HUVECs对PM2.5反应中起重要作用；Rg1通过增大细胞抗氧化能力、 增强转录因子Nrf2的核转运，进而遏制PM2.5在人脐静脉血管内皮细胞中的氧化应激从而保护血管内皮。. 本课题可为深入研究PM2.5致内皮氧化应激机制奠定理论基础，同时为防治大气PM2.5致内皮氧化损伤、探讨新的干预靶点提供科学依据。这对提高我国居民健康状况、减少国家医疗负担具有深远的现实意义。