进行性家族性肝内胆汁淤积综合征术后复发机制和外科治疗方法改进的研究

Progressive familial intrahepatic cholestasis (PFIC), a hereditary disease with severe cholestasis, usually induces hepatic cirrhosis and chronic renal failure in the first decade of life. Conventionally liver transplantation is adopted. While, lifelong immune-suppression and high recurrence are major concerns. We firstly utilized a novel “Y-type”cholecystocolostomy for internal bile diversion in treatment of PFIC, which significantly increased success rate from 60% to 85%. However, 15% patients suffered from recurrence. The mechanism is unclear. The current study is to compare the liver function, bile diversion rate, empty rate of cholecyst between success and recurrence group to explore the mechanism of recurrence. The patients in recurrence group will be performed ductoplasty of cystic duct to increase bile diversion. The liver function, bile diversion rate, and physical development will be assessed to evaluate the effectiveness.

进行性家族性肝内胆汁淤积综合征（PFIC）是一种常染色体隐性遗传病，多在1岁内发病，以严重肝内胆汁淤积为主要特征，可导致肝硬化，肝功能衰竭，肝细胞肝癌，死亡。以往常规采用肝移植治疗。我中心2013年Annals of Surgery（IF：8.56）报道世界首次应用胆囊结肠Y型吻合胆汁内分流手术治疗PFIC，打破胆汁酸肝肠循环，减轻胆汁淤积，明显提高成功率（85%），有效避免了肝移植。但术后仍有15%患儿复发，原因不明。本研究旨在明确PFIC术后复发机制，并改进外科治疗方法，进一步提高成功率，彻底摆脱肝移植。对比手术成功组和复发组患儿：肝功能指标，锝99核素扫描测定胆汁分流率和胆囊排空情况，结肠镜检了解胆汁分流和吻合口情况，明确复发机制。对复发组患儿行胆囊管扩大成型术，增大胆汁分流量，复查肝功能指标，核素扫描，结肠镜检，监测生长发育情况，评估疗效。

进行性家族性肝内胆汁淤积综合症(PFIC)是一组常染色体隐性遗传病，以胆汁转运相关的基因缺陷为特征，影响肝细胞转运胆盐至胆道系统的能力，引发肝细胞性胆汁淤积。进行性肝细胞淤胆，胆盐蓄积导致难治性皮肤瘙痒损伤，肝功能不良，肝纤维化和肝硬化，导致儿童生长发育迟滞，肝功能衰竭，肝细胞肝癌，死亡。以往常规采用肝移植治疗。我中心于2013年Ann Surg（IF：12.9）报道世界首次应用胆囊结肠Y型吻合胆汁内分流手术治疗PFIC，打破胆汁酸肝肠循环，减轻胆汁淤积，明显提高成功率（85%），有效避免了肝移植。尽管此术式明显降低了复发率，但术后仍有15%患儿复发，原因不明。本研究旨在明确PFIC术后复发机制，并改进外科治疗方法，进一步降低复发率，提高成功率，彻底摆脱肝移植。.本研究完成进行性家族性肝内胆汁淤积综合症(PFIC)胆囊结肠Y 型吻合胆汁内分流术50例，术后复发患儿胆囊管扩大成型术10例，研究结果证实：.1.家族性肝内胆汁淤积综合症(PFIC)胆囊结肠吻合术后复发因素：1）术前存在的肝纤维化；2）便秘；3）先天胆囊管狭窄。.2.如术后出现复发，应尽早确诊病因，进行相应治疗，可有效缓解黄疸，皮肤瘙痒等临床症状，生长发育达到正常同龄儿水平，长期自体肝存活率100%，其中83.3%患儿可永久摆脱药物治疗，明显高于国际上同类型手术9.1-50%的药物摆脱率。同时降低了因肝衰竭导致肝移植，解决了肝源紧缺，肝移植风险，长期用药，复发等。