NMDA受体共激动剂D－丝氨酸在稀土元素镧所致神经毒性中的作用及其机制

镧是轻稀土元素的代表，可通过血脑屏障在脑内蓄积，影响智力发育和学习记忆能力、造成神经元损伤，但作用机制不清。我们的前期研究结果表明，镧的神经毒效应可能与兴奋性毒性有关。D－丝氨酸是近年来新发现的一种神经胶质细胞递质，主要由星形胶质细胞内的丝氨酸消旋酶（SR）合成，能直接调控N－甲基－D－门冬氨酸受体（NMDAR）的活化程度。当其在突触间隙的浓度过高时，可使NMDAR过强激活而诱发兴奋性毒性。本研究拟通过整体动物与体外试验相结合的方法，运用神经行为学、神经生理学、生物化学、分子生物学和病理组织学技术观察镧暴露对大鼠脑组织SR表达与活性、D－丝氨酸合成、释放水平及其对神经元NMDAR激活程度的影响，证实镧上调SR-D－丝氨酸-NMDAR信号通路是其所致神经毒效应的关键机制，为早期预防、有效干预镧乃至稀土引起的儿童智力低下和认知功能缺陷提供新的实验资料和理论依据。