运用表观基因调控途径修饰肿瘤细胞诱导抗肝癌免疫

针对肝癌（HCC）免疫原性极弱及表观基因调控（epigenetic regulation）异常是肿瘤沉默许多与其免疫原性密切相关基因的主要手段，本研究拟采用表观基因调控途径这一新策略，通过联合应用DNA去甲基化剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂改变HCC表观基因调控状态，最大限度诱导HCC表达多种肿瘤/睪丸抗原(CTA)、HLA I类抗原及共刺激因子，从而显著增强其免疫原性，阻断其免疫"逃逸"。体内外实验检测不同联合用药诱导上述各种基因表达的效能，寻找最佳方案。进而探讨药物修饰的肿瘤细胞诱导特异性细胞毒T淋巴细胞（CTL）的效能。以药物修饰的肿瘤细胞作为抗原源刺激树突状细胞（DC）使之呈递多种CTA并成熟，体外实验检测CTA负载的DC诱导同源T淋巴细胞产生特异性CTL的效能；体内实验评估接种CTA负载的DC联合表观基因调控药物治疗HCC的效能。阐明治疗机理，从而为肝癌免疫治疗开辟一条崭新途径。