胶质瘤组织重构：干细胞作用的探索

胶质瘤中存在脑肿瘤干细胞(BTSC)已被包括申请人在内的诸多学者证实，但它的来源和起什么作用尚不清楚，据推测为肿瘤发生、发展的种子细胞。本课题用我们已建的人脑BTSC系、NC裸小鼠GFP裸小鼠原位BTSC移植瘤和Tet-On转基因鼠脑胶质瘤模型，探索BTSC的起源和在组织重构中的作用。通过基因芯片、组织芯片、相关基因免疫组化、免疫荧光共聚焦、RNAi、电镜和流式细胞仪等技术，从体外到体内，在分子、细胞和组织学水平证明：(1)BTSC既能分化成肿瘤细胞，也能构筑单纯由肿瘤细胞汇集的拟态血管、与内皮细胞嵌合而成的马赛克血管，甚至还能转分化成血管内皮细胞依赖的血管；(2)BTSC有融合宿主细胞的能力，并变得更加恶性；(3)室管膜下区突变的神经干细胞是BTSC的起源细胞。上述三个方面都是肿瘤干细胞研究的前沿，无论那一方面只要能获得足够的证据就是原创性研究成果，对推动肿瘤干细胞研究起重要作用。