miRNAs 在肾小球发育中的基因调控与功能

肾小球发育的基因调控、靶向治疗与分子生物学调节通路是当今急需解決的肾脏研究之一。申请者多年的主攻方向是肾脏与肾小球发育，发表国际论文20余篇。近日应用miRNA基因芯片技术，已成功地对小鼠肾脏及肾小球进行了miRNAs 和mRNAs表达的分析。此项目申请的总目标是：在已有的胚胎肾脏及肾小球基因表达谱系及生物信息分析基础上，深入探讨miRNAs (Let-7 家族和miR-497) 对肾脏与肾小球发育的调节作用,为临床肾小球修复的基因靶向治疗奠定分子生物学基础。具体目标：1）通过建立miRNA转基因小鼠动物模型证实Pod1与Let-7 家族的靶点关系以及蛋白通路，确定Let-7 家族在肾小球发育中的调节作用； 2) 通过验证miR-497与Stmn1的靶点关系，确认Stmn1在足细胞发育中的作用以及相关蛋白网络，探讨miR-497及靶点Stmn1在肾小球足细胞发育中的作用。