24-脱氢胆固醇还原酶DHCR24抗内质网应激作用的机制研究

各种原因导致的未折叠蛋白或错误折叠蛋白在内质网腔内的蓄积引发内质网应激。内质网应激对糖尿病、动脉硬化症、阿尔氏海默症等常见病的发生发展及治疗中发挥重要作用。24-脱氢胆固醇还原酶DHCR24是具有抗细胞凋亡作用的多机能蛋白。我们的研究发现， DHCR24定位于内质网，并且通过消除氧自由基抑制内质网应激引起的细胞凋亡。本研究将采用荧光蛋白酶保护法Fluorescence Protease Protection(FPP)分析DHCR24在内质网存在的拓扑结构；并且利用DHCR24基因敲除小鼠胚胎纤维芽细胞（DHCR24 KO MEFs）详细探讨DHCR24的抗细胞凋亡作用的分子机制；并采用过表达DHCR24的腺病毒以及针对DHCR24的siRNA技术研究DHCR24蛋白表达在糖尿病及神经退行性病变等发病机理中的作用，以期为以内质网应激为共通分子机制的常见病的治疗提供可能的新的分子标的。