刺激迷走传入神经抑制内脏痛

迷走神经电刺激装置(neuro-cybernetic prosthesis generator)在临床上被用作治疗难治性癫痫，抑郁症，及胃运动失调。文献资料以及我们的预实验提示刺激迷走神经可以参与调节疼痛。本课题将采用正常鼠及内脏高效感大鼠模型用电生理方法和疼痛行为学方法来研究及此不同类型的迷走神经对内脏疼痛的影响。记录结状神经节内迷走传入神经元传导速率的方法可以鉴别不同强度的迷走传入神经电刺激激发了不同类型的神经元。单细胞标记及组织化学染色可以确定神经解质及受体类型。脑神经元c-Fos表达，双免疫组化研究，及脑皮质神经电活动的研究将探索刺激迷走神经抑制内脏痛的机制。本课题将首次系统地研究迷走传入神经调节皮层神经元活动进而调节疼痛。这不仅在神经生物学，神经生理学，胃肠科学上有重大理论意义，并为将来临床使用迷走电刺激装置治疗内脏痛开辟了新的前景。

内脏感觉不依赖于外部环境，但是会影响大脑感知外部环境并最终改变行为。内脏感觉信息靠迷走传入神经传递到延髓孤束核，并广泛投射到中枢神经系统其他区域。迷走神经持续传递内脏信息会影响大脑皮层的神经元活性并最终参与行为控制。电刺激迷走神经（Electrical vagal stimulation, EVS）已经在临床应用于治疗顽固性癫痫（epilepsy）、轻度抑郁症及胃肠道功能失调。但EVS对内脏痛以及内脏痛相关精神疾病的调节作用尚没有报告。不同类别的迷走传入神经在调节感知引起的神经元电生理的反应及相关的行为反应有不同的作用。本课题采用了正常鼠及内脏高敏感大鼠模型用电生理方法和疼痛行为学方法来研究不同类型的迷走神经对内脏疼痛的影响。记录结状神经节内迷走传入神经元传导速率的方法可以鉴别不同强度的迷走传入神经电刺激激发了不同类型的神经元。单细胞标记及组织化学染色可以确定神经解质及受体类型。我们发现低电流强度刺激Aδ纤维可以有效抑制内脏痛。在进行腹痛刺激之后电刺激迷走传入神经C纤维，显著提高动物对疼痛刺激相关环境的回避行为。此外，大量的研究表明，刺激迷走神经可以短期改善认知功能，例如加强记忆、注意力，以及改善决策。在该项目研究中我们还发现刺激迷走神经可以有效的促进大鼠在赌博测试中做出有利的选择。本课题是世界上首次结合迷走神经的讯息传递、神经介质、受体、大规模神经回路等神经生物学，解答一个有重要临床意义的问题：刺激迷走传入神经抑制内脏痛并能改善动物疼痛相关的认知功能障碍。本课题代表了当今脑-肠相互作用领域中的一个主流研究方向。这不仅是神经生物学上的重大课题，也为下一步临床治疗高级认知功能障碍开拓了新的方向。