miR-204在前列腺癌从雄激素依赖到雄激素非依赖发展过程中的功能研究

小RNA通过与mRNA 3'-UTR区内一些特定序列配对结合后，调节该基因的表达水平。该机理广泛地参与了多种生理和病理的过程,这其中也包括前列腺癌的发生和发展。研究表明一些miRNA与前列腺癌的病理分级有关，也还参与了前列腺癌治疗后的复发。.我们曾首次报道在前列腺癌LNCaP细胞中，雄激素下调miR-204的水平。此外，我们初步证实在LNCaP细胞中，miR-204是抑癌基因。为了进一步研究miR-204在前列腺癌由雄激素敏感型向雄激素不敏感型发展过程中的功能，我们在研究中使用了一个LNCaP的、对雄激素不敏感的亚克隆CL1细胞。我们的研究表明，与LNCaP细胞相比，在CL1细胞中miR-204的水平明显上调。此外，在CL1细胞接种的裸鼠肿瘤中发现，miR-204过表达显著了促进前列腺癌的生长。miR-204为什么在前列腺癌不同的病理阶段表现不同的功能呢？这就是我们本申请书计划研究的内容。

MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的非蛋白的单链RNA小分子，它在细胞内具有多种重要的调节作用。miRNA广泛地参与了生物体多种生理和病理的过程，这其中也包括人类前列腺癌的发生和发展。我们研究发现，在雄激素敏感的前列腺癌LNCaP细胞和22RV1细胞中，雄激素下调miR-204的水平。我们证实在LNCaP细胞和22RV1细胞中，miR-204是抑癌基因。同时，我们在研究中使用了雄激素不敏感的CL1细胞和PC3细胞。实验结果表明，与LNCaP细胞和22RV1细胞相比，在CL1细胞和PC3细胞中miR-204的水平明显上调。在雄激素不敏感的PC3细胞和CL1细胞接种的裸鼠肿瘤中发现，miR-204过表达显著的促进了前列腺癌移植瘤的生长。此外，我们在前列腺样本中发现，发现随着前列腺癌的恶性程度的增加，miR-204的表达水平逐次降低，在前列腺癌中，miR-204的表达量最低。同时，我们还利用软件预测找到了miR-204的靶基因XRN1。进一步的实验结果显示，在miR-204的高表达的细胞株中能够检测到XRN1在mRNA水平和蛋白水平的显著下调。另外，与miR-204随着前列腺癌的恶化程度加深，表达水平降低相反，在前列腺癌样本中检测到了XRN1的高水平表达。综上所述，miR-204能够调节XRN1的表达。结果表明，miR-204与人类前列腺癌的发生和发展密切相关。