从LPS/TLR4信号通路探讨益气健脾法对HIV/AIDS患者Th1/Th2平衡的调控机制

After HIV infection, CD4+T cell function of patient gradually damaged, Thl/Th2 imbalance,and the diarrhea is common symptoms.They are correlation between microbial transposition and diarrhea, and HIV activates the NF-κB lead to disorders of inflammatory factor through the LPS/TLR4 signaling pathways. Yi-ai-kang can stabilize and slow decline of CD4+T cells,and inhibit abnormal immune activation, and relieve diarrhea.But so far, the mechanism is not clear.This study posit that strengthening spleen and nourishing Qi method adjusts Th1/Th2 balance based on LPS/TLR4 signaling pathway with HIV/AIDS patients.In this study,we will detection genes, protein and cytokines related LPS/TLR4 signaling pathways and Th1/Th2 with HIV/AIDS strengthening spleen and nourishing Qi patients.To explore the interaction between signaling pathways and immune balance, and construct network model of “disease-syndrome-gene-signaling pathways”,and explore mechanism of the curative effect of traditional Chinese medicine in vitro and in vivo . We hope to provide new ideas for interpretation the mechanism of traditional Chinese medicine treatment.

艾滋病感染后，患者CD4+T细胞功能逐渐受损，Thl/Th2失衡，常见腹泻等症状。腹泻与HIV激活人体天然免疫导致的微生物转位相关，可通过LPS/TLR4信号通路激活NF-κB导致多种炎症因子紊乱。益气健脾中药益艾康可稳定或减缓CD4+T细胞的降幅，抑制异常免疫激活并减轻腹泻症状，但机制不明。本课题在前期基础上提出“益气健脾法通过LPS/TLR4信号通路调控HIV/AIDS患者Th1/Th2平衡，从而调节患者免疫功能”的假说。本课题通过检测HIV/AIDS肺脾气虚证患者LPS/TLR4信号通路相关基因、蛋白及细胞因子及Th1/Th2，探讨该信号通路与免疫平衡的交互作用，构建HIV/AIDS“病-证-基因-信号通路”互作网络模型。通过体外实验探讨益气健脾中药通过LPS/TLR4信号通路对Th1/Th2免疫调控作用机制，并与临床试验对照印证，为揭示中药治疗艾滋病的可能机制和途径提供新的思路。

HIV感染后，患者免疫功能逐渐受损，Thl/Th2失衡，LPS/TLR4信号通路激活NF-κB导致多种炎症因子紊乱。中医药在治疗艾滋病过程中发挥着多层次多靶点作用，疗效确切但机制不明。本课题从LPS/TLR4信号通路探讨益气健脾法对HIV/AIDS患者Th1/Th2平衡的调控机制，完成了HIV/AIDS肺脾气虚证患者、HIV/AIDS无证候患者、健康对照各20例临床症状、中医证候、相关基因、蛋白及细胞因子等指标；完成了体外实验各组LPS/TLR4信号通路中关键节点的mRNA及蛋白表达、Th1/Th2平衡相关细胞因子的表达情况；完成了中药益艾康胶囊对HIV/AIDS肺脾气虚证患者的中药干预临床观察。结果显示：HIV/AIDS患者的TLR4值高于健康对照组，提示HIV感染后TLR4会有明显的升高，与既往文献描述一致。肺脾气虚证组的TH2、TH1/TH2、NF-кB、MyD88表达与其他组相比有差异，提示不同的中医证候表现或许与免疫平衡状态及免疫调控能力有关。此外，肺脾气虚证组IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10值均高于其他组，显示HIV感染后这三种细胞因子均会有不同程度的升高，与文献描述一致。在经中药益艾康胶囊治疗后，中医证候积分明显改善，说明中药能够有效减轻患者症状，治疗后CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞均有不同程度的上升，提示HIV/AIDS患者经中药治疗后免疫功能有所提升，治疗后MyD88、NF-кB、TLR4基因表达均有不同程度的降低，提示中药益艾康胶囊治疗艾滋病的疗效可能是通过调控这些基因实现的。课题从体内体外、“病-证-效”等不同层面探讨了HIV/AIDS患者Th1/Th2平衡偏移状态，以及LPS/TLR4信号通路与免疫平衡状态与中医证候的相关性，以期寻求中医药治疗艾滋病的具体作用机制，为中医药的标准化规范化治疗提供依据。