广东阳江药用红树植物根际土壤放线菌活性代谢产物的研究

海洋放线菌是寻找新型抗生素先导化合物的一个重要来源。红树林具有独特的生态系统，其根际土壤孕育着丰富的海洋放线菌。阳江地域独特，拥有广东第二大面积的红树林，药用红树资源丰富，根际放线菌几乎没有得到研究。本项目在抑菌活性指导下，对41株来源于广东阳江原生药用红树植物（如桐花树，秋茄和老鼠簕等）根际土壤的活性放线菌进行代谢产物研究。采用菌株粗提物的薄层色谱、高效液相色谱-二极管阵列联用、核磁共振氢谱和电喷雾质谱等化学筛选分析方法，推测结构类型；选择合适的现代色谱分离技术，借助现代波谱技术，快速高效纯化确定活性化合物；利用活性测试和生源关系，优化、诱导培养，确保样品来源，提高活性物质发现几率。同时在研究其次级代谢产物基础上，结合阳江地域红树林生态系统初步开展代谢产物多样性相关研究，为寻找具有自主知识产权的高效低毒新型抗生素和抗肿瘤药物提供候选物。

海洋放线菌是肿瘤治疗药物和抗生素药物先导化合物发现的一个重要来源。国内外对不同地域，环境的海洋放线菌次级代谢产物的研究很重视，已获得多种具有生理活性的结构新颖的化合物。我们主要针对4株有抑菌活性的广东阳江原生药用红树植物根际土壤放线菌代谢产物进行研究，分离得到了30多个单体化合物，分别是10个四氢呋喃醌类化合物，5个醌类化合物，4个苯环类，3个香豆素类，6个萜或甾类，2个不饱和酸类等，其中有4个为新化合物，结构类型为萜类和脂肪酸。对分离得到的化合物进行文献检索和抑菌或抗肿瘤活性的筛选，其中 14个化合物不同程度的显示有抑菌或抗肿瘤活性，为寻找新型抗生素和抗肿瘤药物候选化合物提供了一定的数据和依据。在肿瘤活性筛选过程中，我们利用荧光素酶报告基因表达的技术，测定NF-κB活性的检测系统（主要是前列腺癌类肿瘤细胞，如PC-3，LNCap细胞），建立了可以高通量检测特异性NF-κB靶点活性的方法，为高效低毒的抗肿瘤活性次级代谢产物的发现，提供了一个快速简单、准确度高的筛选方法。