间隙连接蛋白Cx43磷酸化状态对白血病骨髓基质细胞GJIC功能的影响及作用机制研究

间隙连接细胞间通讯(GJIC)功能降低或缺失是肿瘤发生中的重要事件但在白血病中报道较少。申请者在既往研究中发现白血病骨髓基质细胞GJIC功能较正常骨髓明显降低，但具体机制不明。连接蛋白翻译后的磷酸化调节是影响GJIC形成的重要因素，连接蛋白C端氨基酸残基的磷酸化程度决定着GJIC的通透性及功能。因此推测白血病骨髓基质GJIC功能缺陷可能与基质细胞上Cx43的磷酸化状态异常有关。故拟体外培养正常和白血病骨髓基质细胞，观察二者Cx43磷酸化水平的差异，并使用特异性抗体筛选出白血病骨髓基质细胞上Cx43发生异常磷酸化的氨基酸残基位点；使用不同的干预手段，观察改变磷酸化状态后Cx43形成GJIC能力的变化；初步探讨通过干预Cx43磷酸化状态改善GJIC功能对白血病骨髓基质细胞生物学特性及造血功能的影响。希望阐明白血病造血微环境GJIC功能缺陷的机制，为改造白血病造血微环境提供新的思路和实验依据。