miRNA调控BMP2信号转导和VSMCs表型转化在血管钙化中的机制及雷公藤甲素干预的研究

Vascular calcification is a hard challenge in coronary heart disease. Growing evidence now suggests that vascular calcification, similar to bone development and metabolism .The central role of vascular smooth muscle cells (VSMCs) dedifferentiation to an osteoblast-like phenotype that promotes vascular calcification has been demonstrated. Runx2 plays an important role in osteoblast differentiation and bone information and micRNA could regulated the differentiation from VSMCs to an osteoblast-like phenotype. However the exact mechanism and target is unclear. We suppose that triptolide may could to prevent vascular from calcifing through the mechanism that micRNA regulating RANK/RANKL/OPG asix.inhibit osteoclast formation by regulating BMP2 and to verify the hypothesis.

血管钙化是冠心病治疗中的难点，其发病机制不明。血管钙化是类似骨重塑的受基因调控的过程，其中血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨样细胞分化是血管钙化发生发展的关键病理过程，Runx2被认为是在成骨细胞分化的多种信号途径中起中心作用，证据表明miRNA在血管钙化中的作用在于miRNA与血管平滑肌细胞表型转换有关。本项目依据前期研究基础，拟采用miRNA芯片、荧光定量PCR技术筛选和鉴定冠心病患者血管钙化特异性的miRNA；并在芯片筛选的基础上结合生物学预测，进一步锁定可能与BMP2、RANK/OPG及RUNX2相关的miRNA，通过血管钙化动物模型，验证相关miRNA表达水平与Runx2与RANK /OPG轴相关性。项目从miRNA靶向调控的角度，探究miRNA对其靶标基因的调控机制，寻找更灵敏、更方便检测的冠心病血管钙化的特异性标志物和药物的作用靶点，将为冠心病血管钙化的治疗开辟新的研究途径。

血管钙化是冠心病治疗中的难点，其发病机制不明。血管钙化是类似骨重塑的受基因调控的过程，其中血管平滑肌细胞（VSMCs）向成骨样细胞分化是血管钙化发生发展的关键病理过程，Runx2被认为是在成骨细胞分化的多种信号途径中起中心作用，证据表明miRNA在血管钙化中的作用在于miRNA与血管平滑肌细胞表型转换有关。本项目依据前期研究基础，拟采用miRNA芯片、荧光定量PCR技术筛选和鉴定冠心病患者血管钙化特异性的miRNA；并在芯片筛选的基础上结合生物学预测，进一步锁定可能与BMP2、RANK/OPG及RUNX2相关的miRNA，通过血管钙化动物模型，验证相关miRNA表达水平与Runx2与RANK&nbsp/OPG轴相关性。项目从miRNA靶向调控的角度，探究miRNA对其靶标基因的调控机制，寻找更灵敏、更方便检测的冠心病血管钙化的特异性标志物和药物的作用靶点，将为冠心病血管钙化的治疗开辟新的研究途径。