内源性ADMA与间隙连接细胞间通迅功能障碍及口山酮保护作用

间隙连接细胞间通迅(GJIC)是指以间隙连接为途径进行细胞间能量物质和信息交换，在维持细胞新陈代谢、内环境稳定、调控增殖和分化等过程中起重要作用。内源性一氧化氮合酶抑制物即非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是一种新的内皮功能不全预测因子，在AS发生发展中起重要作用。本课题将在ApoeE基因敲除小鼠,研究ADMA对连接蛋白的表达、空间分布和GJIC的影响，分析其与PKC、MAPK的信号转导通路的相关性；采用RNAi和内皮细胞与平滑肌细胞共培养技术探讨ADMA调节GJIC的功能及其分子机制；研究GJIC在内皮细胞凋亡和平滑肌细胞增殖中作用及信号机制；在此基础上，通过在体与细胞实验相结合探讨DMB抗AS是否涉及ADMA/GJIC途径。