高迁移率族蛋白B1对严重烧伤后树突状细胞内质网应激状态的影响

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种新发现的晚期炎症介质，参与了严重烧伤后脓毒症的病理生理过程。我们前期研究发现HMGB1对树突状细胞(DC)功能状态具有重要调节作用，但其确切机制尚有待进一步探讨。内质网应激(ERS)是真核细胞中普遍存在的一种适应性应激反应，研究表明ERS反应对DC分化成熟及功能状态均具有重要影响。本项目拟在细胞和整体水平上观察HMGB1对DC免疫功能状态和ERS反应状况的影响，并通过应用ERS特异性诱导剂衣霉素体外刺激DC、抗HMGB1抗体拮抗烧伤后体内高水平HMGB1的活性、采用shRNA质粒抑制ERS重要相关分子XBP-1及SEPS1的基因表达等方法，分析体内/体外模型中HMGB1对DC免疫调节功能的效应及其与ERS反应状态的内在联系。该研究将从新的角度认识ERS在HMGB1介导DC免疫功能障碍中的地位与调节机制，为探索严重烧伤后脓毒症的免疫调控途径提供新思路。