G3BP1蛋白调控丙型肝炎病毒基因复制的研究

HCV持续性感染是影响人类健康的重大问题。迄今对HCV确切的复制机理仍有待进一步探讨。本课题组应用蛋白质组学在HCV复制子细胞中的脂筏成分中发现G3BP1蛋白表达上调；体内免疫共沉淀证实G3BP1特异性与HCV NS5B相互作用；针对G3BP1 的siRNA 可在HCV复制子细胞中显著抑制HCV的复制，提示其可能为HCV 复制复合体的成分。G3BP1为SH3 domain及RNA结合蛋白，可能作为信号分子介导信号通路对mRNA 代谢的调控。本课题拟进一步研究G3BP1如何参与HCV复制复合体及对HCV的复制进行调控，将探讨G3BP1是否通过与HCV非结构蛋白（NS5B）及HCV基因组3'UTR相互作用调控HCV复制；其功能的发挥是否依赖于G3BP1的Ser149或Y56磷酸化及其脂筏定位。研究结果将为阐明HCV复制机制及发展新的抗HCV药物打下基础。