Hsp90新颖抑制剂的构效关系

前期从海洋红树植物内生菌的代谢产物中,分离鉴定了结构独特、具有很强的抗肿瘤活性的环氧二烯类化合物(MycoE)；并发现其对热休克蛋白90(Hsp90)具有较强的抑制作用(IC50为0.48μg/ml)，属于一种新型的Hsp90抑制剂。基于Hsp90做为抗肿瘤药物靶点的重要性，以及MycoE结构的独特性，提示我们从微生物源的MycoE及其活性出发，针对MycoE靶向Hsp90和抗肿瘤活性,进行分子设计;结合虚拟筛选技术，开展构效关系研究,通过多种途径进行结构改造,获得作用靶点明确、活性及成药性更好的MycoE的衍生物，并开展作用机理的研究,为开发具有自主知识产权的抗肿瘤新药奠定基础。