基于新型DNA发光探针的点突变遗传因子分析方法的研究

设计能识别特定序列或特定结构的DNA结合试剂是后基因化学的重要课题，在医疗诊断、基因变异确诊、遗传基因的把握等方面具有重要意义。本研究旨在开发水溶液中高灵敏度、能选择性识别单碱基变异的新型DNA发光探针。充分发挥金属与核苷配位作用易于在水相中实现的优势，模拟Watson-Crick，Hoogsteen等氢键模式，结合电荷作用、疏水作用、芳香环堆积等多种分子间力协同发挥作用构建结合位点；利用光诱导电子转移(PET)、二聚体发光、分子内电荷转移原理筛选高化学稳定性、高荧光量子产率的染料构建新型DNA发光探针。通过荧光光谱、核磁共振、X-射线晶体衍射、计算机模拟等手段，研究探针对核酸碱基及其单核苷酸衍生物、特定碱基序列的单、双链DNA、单核苷多态(single nucleotide polymorphisms, SNPs)和p53肿瘤抑制蛋白等的选择性识别。