IL-37负向调控心肌梗死后心室重塑的机制研究

Ventricular remodeling is a major Pathophysiological mechanism of cardiac dysfunction post myocardial infarction(MI). more and more evidences indicate that inflammatory immune response play a significant role in the development of ventricular remodeling. IL-37 is a newest Anti-inflammatory cytokine which play a important protective role in the innate and acquired immunity. our Preliminary study shows that exogenous IL-37 significantly ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury in mice by inhibiting inlammatory and Oxidative Stress. Pre-experiment indicates IL-37 can ameliorate LVEF and LVEDD of MI mices after 4 weeks. but it remains unclear with regard to its mechanism. We speculate that IL-37 can regulate inflammatory immune response and Ventricular remodeling post MI.To confirme the hypotheses: first, with IL-37tg mice MI modle, we observe cardiac function and ventricular remodeling at different timepoint.second,we explore the influence of IL-37 on TLR-4/NF-κB Signaling pathway ，M1/M2 balance,DC tolerance,Tregs-mediated inflammatory immune response and Ventricular remodeling post MI. In this study, we may clarify the role of IL-37 in Ventricular remodeling the process post MI,and further improve IL-37 mediated immunological mechanism.

心室重塑是心肌梗死（MI）后慢性心功能不全的主要病理生理机制。研究表明, 炎症免疫反应过度的激活加剧心室重塑。IL-37是新近发现的抗炎因子，在固有性和获得性免疫调节中起着重要保护作用。我们前期研究显示，外源性IL-37通过抑制炎症和氧化应激显著减轻小鼠缺血再灌注损伤。预实验表明，IL-37干预MI小鼠4周后，明显改善左室EF值及降低心室过度扩张，但其作用机制尚不清楚。我们推测，干预IL-37可调控炎症免疫反应及MI后心室重塑进程。为证实本假说，拟：1，利用IL-37tg小鼠构建MI模型，观察不同时间点小鼠心功能及心室重塑的变化；2，通过增强和阻断IL-37效应，探讨对体内TLR-4/NF-κB通路和巨噬细胞M1/M2极化、DC耐受状态、Tregs介导免疫炎症反应及MI后心室重塑的影响。本研究不仅阐明IL37在MI后心室重塑进程中的作用，并有望进一步完善IL-37介导的免疫炎症学机制。

心肌梗死（MI）后慢性心功能不全的主要病理生理机制是心室重塑。研究表明, 炎症免疫反应过度的激活加剧心室重塑。IL-37 是新近发现的抗炎因子，在固有性和获得性 免疫调节中起着重要保护作用。在许多疾病模型的研究中已经证实:以 IL-37为靶点进行干预能有效阻止促炎细胞募集及促炎因子的产生，从而抑制或延缓炎症免疫性疾病的发生发展。那么IL-37在急性心肌梗死中能否发挥作用呢？我们的实验主要对IL-37在急性心肌梗死及梗死后的心室重塑中能否发挥保护作用及其可能得作用机制进行了探讨。我们的实验表明IL-37能有效的改善心肌梗死后的心功能，延缓梗死后的心室重塑。细胞分子水平的研究表明IL-37能显著上调Treg细胞数量、减轻梗死心脏组织的炎症反应、诱导DC细胞的耐受。此种耐受型DC（tDCs)能诱导T细胞分化成Treg。因此，我们认为IL-37诱导耐受型DC的产生进而上调Treg是其改善心肌梗死后心室重塑的重要机制。通过本研究不仅阐明 IL-37 在MI及心室重塑中的作用及免疫炎症反应机制，并可为 MI 防治提供新的策略。