“模拟凋亡”型免疫抑制剂的优化设计及对职业性过敏性接触性皮炎的防治作用

新近发现，凋亡细胞并不触发炎症反应，却具有局部免疫抑制作用，这为免疫抑制剂的开发和临床相关疾病的防治提供了有益的启示。本项目从凋亡细胞抑制树突状细胞（DC）活化的角度入手，选择行使该作用的关键分子-磷脂酰丝氨酸(PS)，将其引入具有细胞膜结构的脂质体，构建"模拟凋亡"型免疫抑制剂。通过在体观察其透皮吸收及体外观察其对变应原致敏DC的调节作用，首先对脂质体的直径、PS比例等参数进行优化；而后，利用小鼠接触性皮炎(ACD)和Langerhans细胞迁移模型，通过在上述模型构建前/后外用PS脂质体，明确其对ACD的防治作用，研究其对DC活化、迁移、分泌炎症型细胞因子的影响，并观察PS脂质体对DC活化T细胞能力的影响，以期阐明其对ACD的疗效和治疗机制。本课题的完成将可能获得具有自主知识产权的新型免疫抑制剂，这对防治过敏性接触性皮炎这一危害严重的职业病具有重要的理论和实际意义。