畲药食凉茶抗结直肠癌的物质基础研究

Colorectal cancer is one of common malignant tumor. Discovery of high efficiency and low toxicity natural prodcuts from traditional medicines as lead comppounds is always an important means for anti-colorectal cancer chemotherapeutic drugs discovery. Chimonanthus salicifolius, also called "Shi-Liang-Cha", is one of most used traditional She medicines. It was used for treating the digestive system disorders in folk and clinical practice. In our preliminary work of this study, we found crude extracts and distributions of Chimonanthus salicifolius showed good activity against colorectal cancer and had plenty of terpenoids inclding megastigmane-type norsesquiterpenoids which are not common in natural world.Based on these findings, following the results of anti-colorectal cancer tests, we start to chase and isolate active compounds from plant extracts by using different separation and purification technologies including many methods of chromatographic ways. After that, we determine the structutes of compounds by their physical and chemical properties and spectral characteristics. Then, we test anti-colorectal cancer activity of active compounds from molecular and cellular animal level and study on their Structure-Activity Relationship.It shows the great value to inspire us for developing the novel anti-cancer drugs and creating new opportunity for cancer chemotherapy，also for guiding the reasonable utilization of this common traditional She medicine.

结直肠癌是目前常见的恶性肿瘤之一,从传统民族医药学宝库中寻找高效、低毒的天然产物先导化合物一直是抗结直肠癌化疗药物研发的一个重要手段。蜡梅属植物柳叶蜡梅，又称食凉茶，是最常用的畲药之一，民间和临床用以治疗消化道系统疾病。本课题的前期工作首次发现柳叶蜡梅乙醇粗提取物及分部位显示较强的抗结直肠癌活性，且活性部位富含一类少见的megastigmane型降倍半萜类成分。本研究在此基础上，以抗结直肠癌活性为指导，采用包括多种色谱分离手段在内的分离纯化技术，从柳叶蜡梅活性部位中跟踪分离具抗结直肠癌活性的化合物；根据化合物的理化性质和波谱特性确定其化学结构；在细胞和分子水平检测活性化合物抗结直肠癌的作用，并研究其构效关系。本项目的顺利实施将为开发新的抗肿瘤药物和合理使用食凉茶这一常用民族药物提供新的线索和思路，因此具有重要的意义和价值。

蜡梅属植物柳叶蜡梅，又称食凉茶，是最常用的畲药之一，民间和临床用以治疗消化道系统疾病。本课题的前期工作首次发现柳叶蜡梅提取物具有良好的抗结直肠癌活性。本研究在药理活性指导下，采用包括多种色谱分离手段在内的分离纯化技术，从活性部位分离得到21个化合物；根据化合物的理化性质和波谱特性确定了这些化合物的化学结构：13个萜类化合物（包括8个megastigmane型降倍半萜类化合物）和8个生物碱类化合物（包括2个包含4-氢-1，2-噁嗪结构的色胺衍生的新生物碱）。所有化合物均是首次从该植物中分离得到。经药理活性测试，4个生物碱类化合物对包括HCT-116等结直肠癌细胞在内的肿瘤细胞具有一定的抗肿瘤活性。项目对甾体生物碱这类化合物在肿瘤等疾病方面的作用和机理进行了综述。研究发现了tripolide和celastrol这两个化合物联合用药具有显著的协同抗肿瘤作用，作用机制研究发现其主要与Hsp90分子伴侣系统的多个蛋白相关。对α-viniferin等4个白藜芦醇类化合物对包括HCT116等结直肠癌细胞在内的肿瘤细胞的抑制活性进行了测试，申请并获得了授权专利。本项目取得的研究成果为开发新的抗肿瘤药物和合理使用常用畲药提供新的线索和思路，具有重要的意义和价值。