克隆性T细胞分析在异基因干细胞移植中实现GVL与GVHD分离的研究

利用白血病细胞（AML）和WT1多肽体外致敏供者淋巴细胞，诱导产生白血病细胞特异性CTL，通过对诱导后的T细胞进行克隆性分析及杀伤性检测，确定白血病细胞特异性TCR Vβ亚家族T细胞，并利用相应Vβ单抗体外分离、扩增后应用于NOD/scid小鼠白血病微小残留病变和人骨髓移植模型，确定其对MRD的清除能力和安全性，达到分离GVL和GVHD效应细胞的目的。在T细胞克隆性分析的基础上，利用Vβ单抗结合细胞因子体外直接活化供者淋巴细胞，诱导产生白血病细胞特异性CTL，该方法在特异性增强GVL效应的同时，避免了肿瘤细胞的污染，且方便大规模扩增。本课题通过对几种方法产生的白血病细胞特异性CTL进行分析，力求建立最有效分离GVL和GVHD以及符合GM P规范的扩增GVL效应细胞方法，达到降低GVHD、特异性增强GVL的目的，将极大提高白血病的治愈率，提高病人的生存质量，并大幅减轻患者的经济负担。